小型犬のオスと大型犬のメスでも繁殖のリスクが大きくなる場合がある。
1980年代にアメリカで作出された二重純血犬種のひとつであるウルフワワ。
これはオスのチワワとメスのアイリッシュ・ウルフハウンドを交雑させたものを基に作られた犬種だが、
数世代後に隔世遺伝によって生まれた小柄なメスが仔犬を産めずに死亡する事態が多発し、作出が禁止されて品種が消滅した。